НОВОСТИ В ИССЛЕДОВАНИИ ВОЛОС: АПРЕЛЬ 2019 Г./ СЕРХИО ВАНЬО-ГАЛЬВАН/ПЕРЕВОД – ПРОФ. ЮЛИЯ ОВЧАРЕНКО

В ходе полногеномного анализа ассоциаций у пациентов с фронтальной фиброзирующей алопецией выявлены четыре локуса восприимчивости, включая HLA-B*07:02

Nat Commun. 2019 Mar 8;10(1):1150. doi: 10.1038/s41467-019-09117-w. PMID: 30895660
Tziotzios C, Petridis C, Dand N, Ainali C, Saklatvala JR, Pullabhatla V, Onoufriadis A, Pramanik R, Baudry D, Lee SH, Wood K, Liu L, Seegobin S, Michelotti GA, Lwin SM, Christou EAA, Curtis CJ, de Rinaldis E, Saxena A, Holmes S, Harries M, Palamaras I, Cunningham F, Parkins G, Kaur M, Farrant P, McDonagh A, Messenger A, Jones J, Jolliffe V, Ali I, Ardern-Jones M, Mitchell C, Burrows N, Atkar R, Banfield C, Alexandroff A, Champagne C, Cooper HL, Vañó-Galván S, Molina-Ruiz AM, Perez NO, Patel GK, Macbeth A, Page M, Bryden A, Mowbray M, Wahie S, Armstrong K, Cooke N, Goodfield M, Man I, de Berker D, Dunnill G, Takwale A, Rao A, Siah TW, Sinclair R, Wade MS, Dlova NC, Setterfield J, Lewis F, Bhargava K, Kirkpatrick N, Estivill X, Stefanato CM, Flohr C, Spector T, Watt FM, Smith CH, Barker JN, Fenton DA, Simpson MA, McGrath JA.

Эта крайне интересная статья посвящена генетическим аспектам фронтальной фиброзирующей алопеции (ФФА). Объединенная исследовательская группа д-ра Кристоса Циоциоса (Christos Tziotzios) и д-ра Джона МакГрата (John McGrath) из Великобритании провела полногеномный анализ ассоциаций в когорте из 1016 английских и испанских пациентов с ФФА и у 4145 участников группы контроля.
В четырех геномных локусах: 2p22.2, 6p21.1, 8q24.22 и 15q2.1 ученые обнаружили значимую для всего генома ассоциацию с ФФА. Картирование на малом участке гена в пределах локуса 6p21.1 показало, что ассоциация была связана с аллелем HLAB*07:02. В локусе 2p22.1 предполагаемая миссенс-мутация была найдена в CYP1B1, который кодирует одноименный ксенобиотик- и гормон-метаболизирующий фермент. Транскриптомный анализ пораженной ткани волосистой части головы показал чрезмерное количество транскриптов, кодирующих компоненты путей врожденного и адаптивного иммунного ответа. Полученные результаты позволили получить новые данные о патогенезе заболевания и указывают на то, что ФФА является иммунным воспалительным заболеванием с генетической предрасположенностью, связанным с HLA-B*07:02. В заключение отметим, что это исследование подтверждает участие аутоиммунных и гормональных механизмов в развитии ФФА.

 

Вариантный ген PADI3 при центральной центробежной рубцующейся алопеции

N Engl J Med. 2019 Feb 28;380(9):833-841. doi: 10.1056/NEJMoa1816614.
Malki L, Sarig O, Romano MT, Méchin MC, Peled A, Pavlovsky M, Warshauer E, Samuelov L, Uwakwe L, Briskin V, Mohamad J, Gat A, Isakov O, Rabinowitz T, Shomron N, Adir N, Simon M, McMichael A, Dlova NC, Betz RC, Sprecher E.

Авторы этой статьи, опубликованной в престижном журнале New England Journal of Medicine, демонстрируют генетическую основу центральной центробежной рубцующейся алопеции (ЦЦРА), являющейся наиболее распространенной формой рубцующейся алопеции у женщин африканского происхождения. Иногда наблюдаются семейные случаи заболевания, указывая на наличие аутосомно-доминантного признака. Клинические особенности ЦЦРА обычно проявляются после интенсивных парикмахерских процедур. С целью выявления генов-кандидатов проводилось экзомное секвенирование в группе женщин с алопецией (исследуемая выборка), полученные результаты сравнивались с результатами в открытой базе данных и дополнительно к ним применялись другие критерии фильтрации. Затем ученые методом прямого секвенирования идентифицировали связанные с заболеванием изменчивости ДНК, а методами РНК-секвенирования, моделирования белков, иммунофлуоресцентного окрашивания, иммуноблоттинга и ферментного анализа определяли последствия возможных этиологических мутаций. Для подтверждения данных, полученных с помощью исследуемой выборки, использовалась повторная выборка, состоящая из женщин с ЦЦРА.

У пяти пациентов (31%) из исследуемой выборки (n = 16 пациентов) ученые обнаружили одну мутацию сайта сплайсинга и три гетерозиготные миссенс-мутации в гене PADI3. PADI3 кодирует пептидиларгининдеиминазу III типа (PADI3) – фермент, посттрансляционно модифицирующий другие белки, которые необходимы для формирования волосяного стержня. Выполнив секвенирование PADI3 у еще 42 пациентов (повторная выборка), ученые наблюдали генетические варианты у 9 из них. Вторичный анализ объединенных наборов данных показал, что распространенность мутации PADI3 была выше среди пациентов с ЦЦРА, чем в контрольной группе женщин африканского происхождения.
В заключение отметим, что мутации в PADI3, кодирующем белок, требуемый для формирования здорового волосяного стержня, были связаны с ЦЦРА.

 

Сравнение эффективности и безопасности дутастерида и финастерида, применяемых у мужчин с андрогенетической алопецией: систематический обзор и метаанализ

Clin Interv Aging. 2019 Feb 20;14:399-406. doi: 10.2147/CIA.S192435. PMID: 30863034
Zhou Z, Song S, Gao Z, Wu J, Ma J, Cui Y.

Наиболее эффективными и обычно рассматриваемыми методами лечения андрогенетической алопеции у мужчин (потеря волос по мужскому типу) являются пероральные ингибиторы 5α-редуктазы, включая финастерид и дутастерид. Несмотря на способность стимулировать возобновление роста волос, эти препараты стали предметом активных споров о потенциальном неблагоприятном воздействии на сексуальную функцию.
Чжоу (Zhou) и соавт. в систематическом обзоре и метаанализе изучали риск развития нежелательных явлений со стороны сексуальной сферы, связанных с приемом финастерида (1 мг/сут) или дутастерида (0,5 мг/сут) для лечения АГА у пациентов-мужчин. Объектом метаанализа стали 15 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований (4495 пациентов). Применение ингибиторов 5α-редуктазы в 1,57 раза увеличивало риск нарушения половой функции [95% доверительный интервал (95 % ДИ) 1,19–2,08]. Относительный риск составил 1,66 (95% ДИ 1,20–2,30) для финастерида и 1,37 (95% ДИ 0,81–2,32) для дутастерида. В заключение отметим, что оба препарата характеризовались некоторым повышением риска нарушения половой функции, хотя такое увеличение для дутастерида не было статистически значимым.

 

Плоский фолликулярный лишай и фронтальная фиброзирующая алопеция также поражают и «визуально нормальные» области волосистой части головы: обсервационное гистопатологическое исследование 40 пациентов

Exp Dermatol. 2018 Nov 7. doi: 10.1111/exd.13834. PMID: 30403306
Doche I, Romiti R, Hordinsky MK, Valente NS.

Это интересное исследование посвящено изучению вопроса гистологических изменений на клинически незатронутых областях при плоском фолликулярном лишае (ПФЛ) и фронтальной фиброзирующей алопеции (ФФА). Д-р Дош (Doche) и соавт. оценивали гистопатологические признаки, наблюдаемые на пораженной и нормальной коже головы у пациентов, а также у здоровых участников группы контроля, и сравнивали эти результаты с клиническими признаками и симптомами. При анализе биоптатов, полученных у 40 пациентов из «нормальных» областей волосистой части головы без клинических признаков поражения ПФЛ и ФФА, ученые обнаружили лимфоцитарное перифолликулярное воспаление вокруг перешейка / воронки (65 %), перифолликулярный фиброз (15 %) и отложения муцина (7,5 %). Ни одна из этих особенностей не была найдена в контрольных образцах. Не была обнаружена прямая зависимость между степенью гистопатологического воспаления, симптомами, наблюдаемыми на коже головы, и клиническими поражениями на соответствующих патологических участках. В заключение отметим, что результаты этого исследования указывают на более генерализованный характер этих двух заболеваний и, следовательно, необходимость в системной или терапии всей волосистой части головы.

 

Ежедневный прием аспирина в малых дозах снижает эффективность топического миноксидила у пациентов с андрогенетической алопецией

Dermatol Ther. 2018 Nov;31(6):e12741. doi: 10.1111/dth.12741.PMID: 30226287
Goren A, Sharma A, Dhurat R, Shapiro J, Sinclair R, Situm M, Kovacevic M, Lukinovic Skudar V, Goldust M, Lotti T, McCoy J.

В этом исследовании д-р Горен (Goren) и соавт. сообщают об ингибирующем действии малых доз аспирина, принимаемого ежедневно, на эффективность топического миноксидила. Ранее эта группа исследователей показала, что активность сульфотрансферазы в волосяных фолликулах позволяет прогнозировать ответ на местное применение миноксидила у пациентов с андрогенетической алопецией. В настоящей работе авторы определяли ферментативную активность фолликулярной сульфотрансферазы после 14-дневного перорального приема аспирина в группе из 24 больных, ровно половина из которых первоначально относилась к лицам, реагирующим на лечение миноксидилом. Через 14 дней приема аспирина такая предварительная оценка ответа на топический миноксидил составила только 27 % пациентов. Дерматологи должны знать о том, что ежедневный прием аспирина в малых дозах может снижать эффективность топическгого миноксидила.

 

Распространенность типов алопеции в 22 специализированных клиниках по лечению волос: многоцентровое исследование

Skin Appendage Disorders. https://doi.org/10.1159/000496708
Vañó-Galván S, Saceda-Corralo D, Blume-Peytavi U, Cucchía J, Dlova N.C., Gavazzoni Dias M.F.R., Grimalt R., Guzmán-Sánchez D, Harries M, Ho A, Holmes S, Larrondo J, Mosam A, Oliveira-Soares R, Pinto G.M, Piraccini B.M, Pirmez R, De la Rosa Carrillo D, Rudnicka L, Shapiro J, Sinclair R, Tosti A, Trüeb R.M, Vogt A, Miteva M.

Цель авторов этого исследования, проводимого в 22 центрах, состояла в анализе частоты встречаемости различных типов алопеции у пациентов, которые обращаются в специализированные клиники по лечению волос, и оценке географических различий. В исследовании приняли участие медицинские учреждения Европы, Америки, Африки и Австралии. В него были включены 2835 пациентов (72,7 % женщин и 27,3 % мужчин) с 3133 диагнозами алопеции (73 % нерубцующиеся формы и 27 % рубцующиеся алопеции). Всего было охарактеризовано 57 различных типов алопеции. Наиболее распространенной была андрогенетическая алопеция (АГА) (37,7 %), за которой следовала гнездная алопеция (ГА) (18,2 %), телоген эффлувиум (TЭ) (11,3%), фронтальная фиброзирующая алопеция (ФФА) (10,8 %), плоский фолликулярный лишай (ПФЛ) (7,6 %), декальвирующий фолликулит (ДФ) (2,8%), дискоидная волчанка (1,9 %) и фиброзирующая алопеция с типовым распределением (ФАТР) (1,8 %). У мужчин наблюдалось преобладание случаев келоидных акне шеи, подрывающего фолликулита и ДФ, а у женщин – тракционной алопеции, центральной центробежной рубцующейся алопеции, ФФА, ТЭ, ФАТР и ПФЛ. Авторы делают заключение, что во всех исследуемых географических районах наиболее распространенными причинами нерубцующегося облысения являются АГА, затем ГА и ТЭ, тогда как облысение рубцующегося типа чаще всего вызывает ФФА.

Leave a Comment

Authorize

Lost Password

Register

The registration is limited to active EHRS Members only.

If you want to become EHRS Member, please fill out the application form.

If you already are EHRS Member, please, contact us to get registered.
Thank you.